Nº1 HOSPITALTEC

Entre los mayores desafíos técnicos en su resolución, está la detección de reordenamientos cromosómicos. En patologías como el cáncer, la secuenciación de lecturas largas ha sido crucial para entender cómo las diferentes variantes del oncogén de fusión BCR-ABL1 pueden afectar la respuesta al tratamiento (Cavelier et al., 2015). En pacientes con patologías raras no diagnosticadas, nos permitirá detectar reordenamientos aparentemente equilibrados como inversiones o translocaciones que no afectan al número de copias genéticas en los portadores, pero podrían tener serias repercusiones clínicas. En neuropatías con alta incidencia de expansiones de repetición, como el síndrome de CANVAS, que afecta a más de 100 nuevos casos cada año (Cortese et al., 2020), o la contracción del alelo D4Z4, asociado a la atrofia muscular en cara, hombros y brazos, las Impacto de la secuenciación masiva en el diagnóstico de enfermedades genéticas El avance tecnológico en la secuenciación masiva ha revolucionado el campo de la genómica, proporcionando herramientas que permiten alcanzar un diagnóstico genético de manera más rápida y precisa que nunca. Al realizar estudios genómicos, se generan grandes volúmenes de datos sobre variantes genéticas y sus asociaciones con condiciones específicas. Una base de datos rica y actualizada no solo permitirá a los profesionales de la salud acceder a información relevante sobre variantes genéticas y sus implicaciones clínicas, sino que también promoverá el aprendizaje colaborativo entre investigadores y clínicos (Rhie et al., 2021). Esto, a su vez, impulsará el aumento del conocimiento sobre enfermedades raras y genéticas, contribuyendo a diagnósticos más certeros y oportunos. En conjunto, la combinación de avances en secuenciación, la selección adecuada de técnicas diagnósticas y la mejora de bases de datos clínicas son elementos clave para avanzar hacia un futuro en el que el diagnóstico y tratamiento de enfermedades genéticas sean más precisos, y personalizados. 65 N º 1 técnicas actuales conllevan procesos diagnósticos altamente costosos y largos en el tiempo, desencadenando la frustración de pacientes y sus familias tediosas. Más del 10% del genoma está constituido por pseudogenes (Lughmani et al., 2024), resultado de duplicaciones masivas de genes durante procesos evolutivos que luego pierden su función y no se diferencian analíticamente de sus homólogos activos mediante lecturas cortas. Por ejemplo, la alta homología en genes como SMN1 y SMN2 impide el diagnóstico preciso de la atrofia muscular espinal, mientras que en el caso de la la distrofia macular de Stargardt (Whelan et al., 2023), causa más frecuente de pérdida de visión central, se diagnostica de manera tardía debido a la presencia de múltiples variantes intrónicas profundas que no son fácilmente detectables con otras técnicas de análisis molecular. TECNOLOGÍA SANITARIA Terapias Avanzadas