Un ensayo internacional de fase III demuestra que la combinación de belzutifan y lenvatinib supera al tratamiento estándar en pacientes con cáncer renal avanzado.
Los resultados del ensayo internacional, abierto, de fase III LITESPARK-011 , publicados en The Lancet , demuestran que la combinación de belzutifan y lenvatinib mejoró el control de la enfermedad en comparación con el tratamiento estándar con cabozantinib en pacientes con carcinoma de células renales de células claras avanzado (ccRCC) con progresión de la enfermedad tras un tratamiento previo con inmunoterapia.
En 2022, se registraron más de 430 000 nuevos casos de cáncer de riñón y más de 15.000 fallecimientos en todo el mundo. La forma más común de cáncer de riñón es el carcinoma de células renales claras (ccRCC), que representa aproximadamente cuatro de cada cinco casos. Alrededor del 20 % de estos pacientes presentan metástasis al momento del diagnóstico inicial, y en un tercio de los casos la enfermedad continúa propagándose incluso después de la cirugía.
“La mayoría de los pacientes con carcinoma renal de células claras reciben inmunoterapia en primer lugar. Sin embargo, para aquellos pacientes que experimentan progresión de la enfermedad durante o después de la inmunoterapia, las opciones terapéuticas son limitadas y no existe un estándar de atención claramente definido”, dijo Cristina Suárez, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d'Hebron, jefa del Grupo de Tumores Genitourinarios (no prostáticos), del Sistema Nervioso Central (SNC), Sarcomas y Tumores de Origen Desconocido del VHIO, y coautora del estudio publicado hoy en The Lancet .
“El tratamiento más común en este tipo de enfermedad es el cabozantinib, un inhibidor de la tirosina quinasa que bloquea el crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor.”
El estudio LITESPARK-011, dirigido por Robert J. Motzer en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, se diseñó para evaluar si la combinación de belzutifan más lenvatinib controlaría mejor el crecimiento del cáncer en pacientes con carcinoma de células renales claras avanzado previamente tratado, en comparación con la monoterapia tradicional con cabozantinib.
Belzutifan actúa inhibiendo HIF-2α , una proteína implicada en el crecimiento y la supervivencia de la mayoría de los tumores de carcinoma de células renales claras (ccRCC). Lenvatinib , un inhibidor de multiquinasas, bloquea la formación de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesitan para sobrevivir y crecer. Al interrumpir diferentes vías biológicas, esta estrategia de tratamiento combinada busca controlar mejor el crecimiento tumoral.
En el estudio participaron 747 pacientes con carcinoma de células renales claras avanzado con progresión de la enfermedad tras el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) y un inhibidor previo de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-TKI), quienes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir la combinación de belzutifan-lenvatinib o cabozantinib.
Tras un seguimiento medio de 29 meses, los investigadores observaron que la combinación experimental obtuvo mejores resultados que el cabozantinib solo. Los resultados mostraron que el cáncer se redujo o desapareció en el 53 % de los pacientes del grupo de belzutifan-lenvatinib, frente al 40 % del grupo de cabozantinib. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 14,8 meses con el tratamiento combinado frente a 10,7 meses con cabozantinib, lo que representa una reducción del 30 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.
Si bien los datos de supervivencia global mostraron una tendencia favorable para la combinación (34,9 meses frente a 27,6 meses en el grupo de control), no se alcanzó significación estadística. Será necesario un seguimiento más prolongado para confirmar el beneficio.
“Los resultados del estudio LITESPARK-011 representan un avance significativo porque demuestran, por primera vez, que una nueva combinación de tratamientos puede mejorar significativamente el control de la enfermedad en comparación con la terapia actual en esta población de pacientes”, concluyó Cristina Suárez.
Referencia
Prof. Robert J. Motzer, MD; Prof. Ray McDermott, MD; Prof. Se Hoon Park, MD; Mauricio Burotto, MD; Prof. Roberto Iacovelli, MD, Ph.D.; Elena Verzoni, MD; Cristina Suárez, MD, Ph.D.; Prof. Masatoshi Eto, MD, Ph.D.; Hernán J. Cutuli, MD; Prof. Camillo Porta, MD; Ray Manneh Kopp, MD; Prof. Sylvie Rottey, MD; Guillermo de Velasco, MD, Ph.D.; Begoña P. Valderrama, MD; Prof. Arun A. Azad, MD, Ph.D.; Ugo De Giorgi, MD, Ph.D.; Michel Pavic, MD; Piotr Tomczak, Doctor en Medicina, Ph.D.; Prof. Robert Figlin, MD; Hans M. Westgeest, MD, Ph.D.; Annalisa Guida, MD; Prof. Andrea Necchi, MD; Fabio A. Schutz, MD; Britt BM Suelmann, MD, Ph.D.; Prof. John BAG Haanen, MD; Sammy Yuan, Ph.D.; Rodolfo F. Perini, MD; Ding Wang, MD, Ph.D.; Daniel YC Heng, MD; Manuela Schmidinger, MD, en representación de los investigadores del estudio LITESPARK-011. Belzutifan más lenvatinib versus cabozantinib en el carcinoma de células renales avanzado previamente tratado (LITESPARK-011): un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto. Lanceta. 12 de agosto de 2026: S0140-6736(26)01089-5. doi: 10.1016/S0140-6736(26)01089-5 .