Nº7 HOSPITALTEC

En terapias CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T cells) y NK ( Natural Killer cells) , por ejemplo, hay sistemas altamente integrados de circuito cerrado que pueden ejecutar múltiples etapas del proceso en un único entorno, incluyendo aislamiento, activación, modificación genética y expansión. consistencia entre lotes y cumplimiento normativo bajo estándares GMP. La necesidad de procesar múltiples tratamientos en paralelo, en un mismo espacio y con recursos limitados, exige arquitecturas de laboratorio muy diferentes a las tradicionales. La eficiencia ya no se mide solo en términos de volumen producido, sino en la capacidad de gestionar la complejidad de manera controlada, manteniendo la calidad del producto y reduciendo los tiempos de respuesta. Diversidad tecnológica: una consecuencia de la complejidad biológica El ecosistema tecnológico relacionado con las terapias avanzadas refleja directamente la complejidad de los sistemas biológicos que busca abordar. A diferencia de otros sectores no existe una tecnología dominante o un estándar único. En su lugar, hay una coexistencia de múltiples plataformas adaptadas a distintos tipos celulares y estrategias de cultivo. Los biorreactores STR, tanto en formato de tanque rígido como de bolsa flexible, permiten un control preciso de parámetros críticos en cultivo en suspensión y son ampliamente utilizados para escalado. Por el contrario, los sistemas de rocking motion , que usan agitación oscilatoria en bolsa flexible, ofrecen condiciones de baja cizalla adecuadas para las células más sensibles. Además, el uso de microcarriers permite trasladar cultivos adherentes a sistemas en suspensión, aumentando significativamente la superficie disponible, aunque esto agrega complejidad en fases posteriores como la recuperación celular. Estas tecnologías coexisten con estrategias de perfusión, retención celular y expansión en matriz, orientadas a maximizar la densidad celular y la productividad del proceso. INGENIERÍA HOSPITALARIA Laboratorios modulares de pequeño volumen basados en tecnología de tanque agitado (STR), que se utilizan principalmente para desarrollo y optimización, así como sistemas más simples basados en cultivo estático con alta aireación, que buscan reducir la complejidad operativa y coste, pero dependen de otros equipos accesorios en sala, como incubadores. 79 Pero también existen otras plataformas que abarcan menos fases de este proceso, por ejemplo, solo transfección y expansión, a los que se suman los biorreactores N º 7 En el caso de las MSC (Mesenchymal Stem cells) en terapias alogénicas, las tecnologías de expansión se estructuran principalmente en torno a dos grandes enfoques según el tipo de agitación: sistemas STR o sistemas de agitación oscilatoria, pero también otros de cultivo alternativo. En esta área se suelen encontrar biorreactores STR así como sistemas de lecho fijo basado en matrices tridimensionales para crecimiento adherente. También se emplean plataformas de casetes con flujo controlado, sistemas de fibras huecas para cultivo continuo y biorreactores de agitación suave diseñados para minimizar el estrés mecánico. Como último ejemplo, las terapias basadas en TILs ( Tumor- Infiltrating Lymphocytes) representan uno de los escenarios más exigentes desde el punto de vista técnico y operativo. El material de partida, obtenido directamente del tejido tumoral, es limitado, heterogéneo y difícil de procesar, lo que introduce una variabilidad significativa desde las etapas iniciales. Conseguir un producto celular de TIL’s para un paciente lleva casi dos meses desde la resección del tumor hasta la infusión de las células, y debe pasar por dos fases: una fase de expansión temprana (pre-REP) que es especialmente crítica y genera una alta tasa de fallo; y una fase de expansión (REP) caracterizada por requerir condiciones muy diferentes a otros procesos celulares que obstaculizan la estandarización y escalado. A esta complejidad se suma la escasa disponibilidad de material de partida, lo que limita el desarrollo y la validación de nuevas tecnologías. En iPSC (induced Pluripotent Stem cells) , la complejidad es aún mayor debido a la sensibilidad de estas células a las condiciones del microentorno.